個人基因測序：我們能做多少 2013年08月11日 11:09
來源：新華網 最近，好萊塢“性感女神”安吉麗娜·朱莉為預防癌症隱患切除雙側乳腺，而她決定手術是因為基因篩查發現她攜帶家族遺傳的缺陷基因BRCA1，導致她罹患乳腺癌的風險大大高於常人。這在醫療界引發新一輪關於基因篩查和基因療法的討論熱潮。 和10年前相比，如今個人基因測序的費用大大降低。但了解自身基因的秘密之後，我們可以做些什麼？ 從27億到5000美元 英國《觀察家報》記者卡蘿爾·卡德瓦拉德為報道調研接受了個人基因組測序。提供服務的是位於美國聖迭戈的伊盧米納公司。卡德瓦拉德為此支付5000美元，還獲得一台用於下載測序結果的iPad。 2003年，科學家歷時13年第一次破解人類基因組序列時，總共花費了27億美元。不到3年前，卡德瓦拉德第一次調研這個報道題目時，另一家生物技術公司Knome報價4.8萬美元，即使按“媒體優惠價”也要3.5萬美元。 斯坦福醫學院副教授尤安·阿什利用一個類比形象描述基因測序技術費用的快速下降：“我每天開車經過帕洛阿爾托的一家法拉利汽車專營店，看到法拉利458Spider型跑車的零售價是39.8萬美元。我算了一下，假設這是人類基因組項目啟動時基因測序的成本，按照同樣的速率下降，這輛車現在只要40美分。” 身為遺傳學專家，阿什利應伊盧米納公司邀請，親身體驗個人基因測序並出席今年《了解你的基因》研討會。據公司首席執行官傑·弗拉特利估計，迄今為止全世界得以繪製個人基因圖譜並拿到結果的人不到500個。相關科研實驗很多，但那些匿名參與實驗者無從知曉測序結果。
弗拉特利對基因測序市場前景信心十足。他在研討會上說在5到10年內，癌症不再是絕症，而只是一種慢性疾病。這聽上去有點誇張，但歐美醫療界普遍認為，將基因技術應用於癌症治療的研究已在取得突破的進程中，將大大革新癌症治療手段。 “化療太原始了，是非常生硬的治療手段。我們將以看待中世紀的眼光審視化療，”美國加州斯克裏普斯轉化科學研究所所長埃裏克·托波爾說。他認為朱莉的舉動具有“極其重要的象徵意義”。 “推進基因醫藥研究的時候來了，”他預測，“未來，像安吉麗娜一樣（有乳腺癌基因）的人可能不需要做雙乳切除術。可能在血液裏裝個感應器，一旦血漿出現異樣，就會給你的手機發出癌症風險鈴聲信號，這絕對可行。” 從圖譜到診斷：成本仍高昂 不僅生物醫藥產業對基因測序市場雄心勃勃，各國政府也在相關領域加大投入。今年早些時候，英國首相卡梅倫承諾將向國家醫療服務系統（NHS）投入1億英鎊，為10萬名患者做個人基因測序。這讓多年來一直遊說NHS重視基因技術研發的人歡欣雀躍，遺傳學研究智庫PHG的專家羅恩·齊默恩是其中之一。 “這是一個潛在的寶藏！”他說，“我們國家有一個獨特優勢，即NHS和醫療檔案系統的存在，我們可以讓（基因組測序結果）反映患者的真實健康狀況。” 但真正將基因測序應用於醫療診斷，對於NHS或任何醫療機構來說都將是巨大的負擔。人類基因組有大約30億個鹼基對，一份完整的個人基因組測序結果數據就佔用了500G雲內存。和任何電子數據一樣，它也面臨被盜用和篡改的風險。 伊盧米納公司從臨床醫學角度解釋了1600個已知致病基因。參加研討會的47人的基因組圖譜顯示，這1600個致病基因對1221種病症產生影響。他們又分析了2萬多種變異體對疾病的潛在影響，並論斷其中65種可能是“病態變異”，能引發疾病。一個大型研究團隊反覆閱讀分析基因組圖譜資訊，才得出這些結論。儘管繪製基因圖譜的成本大幅降低，在龐雜數據中獲取實用資訊卻仍是一個昂貴和艱辛的過程。 參會者交流自己拿到的結果。英國薩裏大學研究功能基因的教授柯林·史密斯告訴卡德瓦拉德，基因組圖譜顯示他體內某個基因發生變異，使一種酶失去作用，“這意味著假如我服用某類特定藥物，會因此喪命，或至少很可能喪命。而這類藥物是在抗癌治療或移植手術中廣泛應用的免疫抑製劑。” 史密斯的父親患有致命的遺傳性疾病亨廷頓症，史密斯有50％的幾率遺傳該症。他7年前做了基因篩查，得知自己並未“中獎”，大松一口氣。“假如結果是陽性，我準備辭職，搬到西西裏去住。” 卡德瓦拉德也拿到了結果，她是47人中“最健康的一個”，沒有任何重大疾病的致病基因。但不是所有人都那麼幸運，有人發現自己和子女有死於麻醉劑的風險。 新生兒測序：關乎倫理 伊盧米納CEO弗拉特利預測，頂多再過10年，新生兒接受基因組測序將成為例行做法。“兒童早期發作疾病是非常重要的領域。以自閉症為例，假如能在孩子出生後第二天就診斷出來，立時展開治療，而不是等五六年後才發現，意義會多麼大。” 一旦基因測序大規模推向市場成為現實，新晉父母可能會是最早一批客戶。去年，臨床醫療引進一種新型無創產前基因檢測技術，可避免生出唐氏綜合徵嬰兒。該檢測僅需抽取孕婦靜脈血，避免羊水穿刺的流產風險，因此很快在醫療界普及應用。就在幾個月前，一個研究團隊以一份孕婦血樣為基礎，成功繪製胎兒的完整基因組圖譜。 一家名為“基因窺視”的公司已提供一種服務：將客戶與未來配偶基因配對，以確定兩人的後代是否會結合父母的隱性致病基因，進而帶有某種遺傳性疾病。 但這涉及“選擇性生育”的倫理爭議。“這其實無關技術上的限制，而是個社會問題，”弗拉特利說。 人類基因組織倫理委員會準備發表一份探討個人基因組測序倫理問題的報告。委員會主席露絲·查德威克說，假如一個孩子出生後就通過基因組測序發現和朱莉一樣帶有乳腺癌基因，家長如何處理這種情況？假如在胎兒時期就發現問題，是否會導致流產決定？而這種病有可能50年後才發作，甚至一輩子都不出現？ PHG的齊默恩堅決反對給新生兒做基因測序。“他們無法替自己表示同意，我覺得這完全不能接受。” | 
